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Uma nova pílula ajudou pessoas com câncer de pâncreas avançado a viverem por mais tempo, relataram pesquisadores no domingo, renovando as esperanças de tratamentos melhores — há muito necessários — para um dos tipos de câncer mais mortais.

“Embora não cure o câncer, representa um passo gigantesco rumo ao progresso”, afirmou o Dr. Zev Wainberg, da Universidade da Califórnia em Los Angeles (UCLA), que ajudou a liderar o estudo.

O medicamento chama-se daraxonrasib e bloqueia uma proteína mutada que alimenta o crescimento tumoral em mais de 90% dos casos de câncer de pâncreas — um alvo terapêutico que escapou aos tratamentos por décadas.

As pílulas de uso diário quase dobraram o tempo de sobrevida, com menos efeitos colaterais graves, em um estudo que designou aleatoriamente o medicamento experimental ou mais quimioterapia a 500 pacientes cujo câncer metastático — ou em fase de disseminação — havia deixado de responder ao tratamento anterior. Os resultados foram publicados no *New England Journal of Medicine* e apresentados no domingo durante o encontro da Sociedade Americana de Oncologia Clínica (ASCO), em Chicago.

Os pacientes que tomaram o daraxonrasib viveram por uma mediana de 13,2 meses, em comparação com 6,7 meses para aqueles que receberam quimioterapia. Embora isso possa parecer uma pequena melhoria, Wainberg afirmou que o resultado marca o surgimento do primeiro medicamento a demonstrar uma vantagem substancial em relação à quimioterapia.

“Tendo tratado câncer de pâncreas por 16 anos, cheguei a chorar” ao ver pela primeira vez os resultados do estudo, disse a Dra. Rachna Shroff, do Centro de Câncer da Universidade do Arizona — que não participou da pesquisa —, durante o encontro da ASCO. Ela ficou impressionada com o fato de que “os pacientes permaneceram nesse tratamento porque ele lhes proporcionava um benefício duradouro e significativo”.

Os efeitos das pílulas acabam diminuindo com o tempo, mas os pacientes que as utilizaram mantiveram o tratamento por um período significativamente mais longo do que o grupo de comparação permaneceu na quimioterapia, relatando menos dor e uma melhor qualidade de vida à medida que seus tumores diminuíam. Muitos ainda estavam utilizando o medicamento no momento em que os dados foram analisados; segundo Wainberg, isso significa que a diferença na sobrevida pode aumentar à medida que os pesquisadores continuarem a monitorar esses pacientes.

O Dr. Brian Wolpin, do Instituto do Câncer Dana-Farber, apresentou os resultados no domingo. Ele afirmou que o medicamento deverá se tornar “um novo padrão de tratamento” para o câncer de pâncreas metastático previamente tratado, acrescentando que os pesquisadores também explorarão seu uso em estágios mais precoces da doença — inclusive para verificar se a redução do tumor poderia permitir que mais pacientes se tornassem elegíveis para a cirurgia. Os efeitos colaterais com maior probabilidade de afetar o uso do medicamento oral foram uma erupção cutânea — que pode ser grave — e feridas na boca, disse ele.

A fabricante Revolution Medicines financiou o estudo, e a *Food and Drug Administration* (FDA) planeja agilizar a análise do medicamento. Enquanto isso, a agência está permitindo o que se chama de “acesso expandido” ao medicamento experimental para pacientes que preencham determinados critérios. O medicamento ganhou a atenção do público quando o ex-senador dos EUA Ben Sasse descreveu, no programa “60 Minutes”, como sentiu menos dor enquanto o utilizava. Os oncologistas estão sendo inundados com solicitações à medida que o programa de acesso especial entra em vigor.

O câncer de pâncreas está entre as formas mais letais da doença, em grande parte porque é difícil de detectar antes que comece a se espalhar para outros órgãos. A *American Cancer Society* estima que cerca de 67.000 novos casos serão diagnosticados nos EUA este ano e que mais de 52.000 pessoas morrerão em decorrência da doença. A taxa geral de sobrevida em cinco anos é de 13%.

Ao contrário de outros tipos de câncer que se beneficiaram de uma variedade de alternativas de quimioterapia, o câncer de pâncreas tem sido mais difícil de combater.

Especialistas em câncer que não estiveram envolvidos na nova pesquisa expressaram otimismo de que este possa ser um ponto de virada na busca por novas opções, com dezenas de medicamentos experimentais em desenvolvimento.

O novo medicamento tem como alvo mutações na família de genes RAS, que normalmente regula o crescimento celular. As chamadas mutações KRAS são especialmente críticas para impulsionar o câncer de pâncreas. No entanto, uma estrutura que dificultava a aderência dos medicamentos às proteínas mutadas fez com que esse fator propulsor do câncer fosse, por muito tempo, considerado “intratável por medicamentos”.

O medicamento da Revolution Medicines utiliza o que é, essencialmente, uma “cola molecular” para se ligar a múltiplos subtipos de KRAS. Wainberg afirmou que, em seguida, os pesquisadores investigarão se o medicamento apresentou melhor desempenho em alguns desses subtipos específicos.

O medicamento transformará o tratamento do câncer de pâncreas, disse o Dr. Andrew Coveler, do *Fred Hutchinson Cancer Center*, que não participou da pesquisa.

“Este medicamento atua de uma maneira drasticamente diferente”, disse ele.

Wainberg observou que outros medicamentos em desenvolvimento têm como alvo subtipos específicos de KRAS. Outras abordagens, em estágios iniciais de testes, incluem vacinas desenvolvidas para prevenir a recorrência da doença após a cirurgia de câncer de pâncreas, ensinando o sistema imunológico a reconhecer a proteína mutada.

Fonte: npr.org

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